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tslp哪些细胞分泌的(Tezspire(Tezepelumab特泽鲁单抗)在重度..)

0 新人999 新人999 2025-02-23 23:38 2

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tslp哪些细胞分泌的

 最佳答案:

      TSLP是由非造血细胞产生,如成纤维细胞、上皮细胞和不同类型的基质或基质样细胞。

      TSLP是一种细胞因子家族的蛋白质。它通过激活抗原呈递细胞在T细胞群的成熟中发挥重要作用。TSLP主要由非造血细胞产生,如成纤维细胞、上皮细胞和不同类型的基质或基质样细胞。TSLP与胸腺基质淋巴细胞受体CRLF2(TSLPR)和IL-7Rα链形成三元信号复合物。然后通过激活STATs和JAK2途径激活细胞内信号。

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细胞因子TSLP抗体药物治疗哮喘迎曙光

      细胞因子TSLP:哮喘治疗领域的新希望

      在医学界,细胞因子TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基质淋巴细胞生成素)正逐渐成为哮喘治疗领域的一颗璀璨明星。作为造血细胞因子,TSLP通过其受体复合体——TSLP受体与IL-7Rα链异二聚体,传递关键信号,深刻影响着免疫系统的动态平衡。

      尤其在哮喘等炎症性疾病中,TSLP的作用不可或缺。它激发髓系细胞,促使单核细胞释放趋化因子,促进CD11c(+)树突状细胞的成熟,进而促进2型辅助性T细胞(TH2)反应。这种反应在过敏性炎症、哮喘和慢性阻塞性肺疾病中扮演着关键角色,将TSLP定位为潜在的治疗靶点。

      当过敏原、病毒或细菌等触发因素激活肺和肠上皮细胞,TSLP作为正电荷介质,与细胞表面的负电荷受体快速结合,形成TSLP-TSLPR-IL17Rα三元复合物,激活STAT3、STAT5和JAK2通路,从而启动炎症反应。图1揭示了TSLP产生的精细过程和其在哮喘反应中的核心作用。

      在哮喘的病理进程中,TSLP通过细胞间通讯,诱导DC细胞表达OX40L,与初始T细胞的交互促使TH2反应加剧,产生大量促炎性细胞因子,如IL4、IL5和IL13,从而增强气道炎症反应。TSLP的这些特性使其成为开发抗哮喘药物的焦点,图2展示了TSLP在不同哮喘类型中的作用机制。

      近年来,全球范围内对TSLP抗体药物的研究取得了显著进展。尽管早期的一些药物开发项目遭遇挫折,但阿斯利康与安进合作的全人源单抗Tezepelumab(抗TSLP抗体)在FDA获得积极反响,获得优先审查,预示着严重哮喘患者将迎来新的治疗曙光。

      在实验模型方面,“百奥动物”引入了B-hTSLP/hTSLPR小鼠,为评估TSLP抗体药物的药效提供了理想的平台。通过一系列实验,包括ELISA和流式细胞术,研究者们揭示了小鼠和杂合小鼠中TSLP和TSLPR的特异性表达,这些研究结果为药物研发提供了关键的数据支持。

      哮喘动物模型的研究进展和深入理解TSLP在疾病中的作用,无疑为研发更精确、有效的哮喘治疗方案铺平了道路。随着科研的不断深入,TSLP抗体药物有望成为哮喘治疗领域的一股强劲力量,为患者带来更佳的治疗选择。

      参考资料:

      Varricchi, G., et al., Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol, 2018. 9: p. 1595.

      Gauvreau, Gail; Sehmi, Roma; Ambrose, Christopher; Griffiths, Janet. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma. Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2020.

Tezspire(Tezepelumab特泽鲁单抗)在重度哮喘中的新应用

      特泽鲁单抗Tezepelumab在德国上市,作为重度哮喘的附加维持治疗药物,这是针对全新靶点的抗体。首个人源化单克隆IgG2λ抗体,特泽鲁单抗可抑制胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的作用。TSLP参与哮喘发病机制,由上皮细胞产生的细胞因子。Stephanie Korn博士表示,重度哮喘的复杂性要求患者有多种炎症原因,特泽普为炎症级联反应前沿提供首创生物制剂,为重度、难以控制的哮喘患者提供急需的治疗选择。特泽鲁单抗适用于12岁及以上成人和青少年,适用于使用高剂量吸入性皮质类固醇及另一种维持治疗药物后仍未充分控制哮喘的患者。特泽鲁单抗通过皮下注射给药,推荐剂量为210毫克,每4周一次。其作用机制在于在早期炎症级联反应中起作用,通过单克隆抗体中和TSLP,减少与气道炎症相关的生物标志物和细胞因子。特泽鲁单抗禁忌用于对活性成分或任何其他成分过敏的患者。临床试验中最常报告的副作用包括咽炎、皮疹、关节痛和注射部位反应。特泽鲁单抗不建议与减毒活疫苗同时使用,对同时使用的哮喘药物的药代动力学不会产生临床相关影响。

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TA很懒,啥都没写...

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